選擇合適的終端除菌過濾器只是第一步，終端除菌過濾的合規閉環一般包括濾器選型和過濾驗證體系，一般情況下我們需要明確：

• 針對不同的工藝，應進行哪些驗證項目？
• 何時介入驗證可兼顧效率與合規？

 

驗證基礎：確認和驗證的區別

什么是驗證？

一種文件記錄的項目，高度保證了一個特定工藝、方法或系統能持續生產與預定的可接受標準相符的生產結果。——PDA TR26技術報告

 

除菌過濾器的性能確認

執行方：一般由過濾器生產商完成

 

目的：用標準流體證明過濾器在標準工藝條件下符合特定要求，并形成文件，證明濾器基礎性能符合國際標準（如ASTM F838）。

 

測試內容：

• 細菌截留 | 完整性測試 | 生物安全性 | 重復滅菌耐受性
• 流量壓差和液體壓力 | 可提取物和內毒素 | 不溶性微粒和無纖維釋放

 

交付物：隨濾器提供的《驗證指南》與《質量證書》

 

除菌過濾的工藝驗證

執行方：藥企（過濾器使用者）或委托試驗檢測機構

 

目的：

• 指針對具體的待過濾介質，結合特定的工藝條件而實施的驗證過程。
• 通過驗證證明：在預設的工藝參數范圍內（含操作限值）使用除菌過濾器，能夠持續產出具質量保障（一致性、安全性、可靠性）的藥液產品。
• 針對企業具體的藥液及實際生產工藝，進行過濾器驗證測試（含細菌截留/相容性等），并形成完整的GMP驗證文件體系。

 

測試內容：

• 工藝料液的細菌截留測試  
• 化學兼容性測試
• 可提取物/浸出物及安全性評估
• 吸附研究測試
• 產品潤濕完整性測試

 

交付物：形成符合要求的《驗證方案》和經過質量部門批準的《驗證報告》

 

小結：從供應商獲取過濾器的性能確認報告，確認該過濾器滿足法規要求的藥品生產適用性（如藥品GMP指南/FDA 21 CFR 211.65 / EU GMP Annex 1），但無法替代基于實際料液的工藝驗證。

 

除菌過濾驗證概覽：五大驗證測試

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表1 除菌過濾核心工藝驗證項目概覽

 

過濾器驗證需區分工藝位點

灌裝終端：法規一般要求完成5項測試（細菌挑戰、完整性測試、化學兼容性、可提取物/安全性評估、產品吸附研究）。

 

上游預過濾系統：建議驗證3項基礎測試（完整性測試、化學兼容性、可提取物/安全性評估），可基于風險評估簡化。

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如圖所示：不同使用工藝位點的驗證推薦

 

除菌過濾驗證主計劃：五步框架

除菌過濾工藝驗證主計劃是驗證工作的核心環節，應在正式實施前完成制定。

 

過濾工藝的設計與確認

• 過濾器性能確認：確保除菌過濾器性能確認符合要求
• 過濾工藝設計：過濾系統設計和選型，并制定相應SOP

 

過濾工藝的驗證

• 針對性特定工藝/料液驗證
• 對滅菌程序和在線完整性測試參數進行驗證
• 工藝控制和監測，確保操作在驗證范圍內

 

人員的培訓與資質認證

• 操作人員需完成培訓并通過資格確認，確保其按SOP操作

 

質量控制和質量保證體系

• 納入變更控制系統
• 定期審計與數據追溯

 

綜上，確保所有驗證活動在有效的質量體系下執行。

 

何時進行除菌過濾器的驗證？

 

表2 NMPA、FDA、EMA針對除菌濾器的驗證建議

 

企業完成過濾工藝的驗證之后，如發生料液處方變更、工藝參數調整或濾器更換后，需評估其對工藝驗證的影響，以確定是否需要進行再驗證。至少（但不限于）對以下內容進行評估，以決定是否需要開展再驗證：

 

表3 除菌過濾再驗證（PDA TR26、除菌過濾技術與應用指南）

 

艾里奧斯驗證服務

作為除菌過濾技術合作伙伴，艾里奧斯可為您提供：

 

• 提供從過濾器性能確認報告解讀到法規認可的工藝驗證方案設計的定制化驗證服務（NMPA、FDA、EMA等）
• 協助評估處方/工藝調整后的再驗證范圍，提供變更影響評估和風險控制策略，助力客戶進行相應的驗證研究
• 具備完善的質量管理體系，提供過濾器應用全生命周期的持續服務

 

參考法規與指南

[1] 《藥品GMP指南》（2023年修訂）無菌制劑-上冊；

[2] PDA Technical Report No.26 ，Revised 2008，Sterilizing Filtration of Liquids；

[3] EU Guidelines to Good Manufacturing Practice，Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products，2022；

[4] 《除菌過濾技術及應用指南》（國家藥品監督管理局2018年第85號。